ShooterAdventure
Resident Evil 4: Wii Edition, PlayStation 2 sürümündeki bonus içeriği içerir ve Wii Remote'un hareket kontrollerine uyum sağlamak için çeşitli değişiklikler sunar. Nişan alma sistemi, bir düşmanı hedef alırken orijinal dar lazer görüşünün yerini alan, yeşilden kırmızıya değişen daha büyük bir nişangah özelliğine sahiptir. En yakın düşmanın veya nesnenin otomatik olarak hedeflenmesine olanak tanıyan bir "hızlı bıçak" komutu eklendi ve harekete duyarlı hızlı zamanlı olaylar, geleneksel düğme komutlarını tamamlıyor.
Görsel olarak oyun, orijinal GameCube sürümüyle karşılaştırılabilir ve genel olarak PlayStation 2 sürümünün daha düşük çözünürlüklü grafiklerini geliştiriyor. Ancak düşük detaylı bitki modelleri gibi birkaç grafik öğenin PS2 sürümünden taşındığı görülüyor. Wii Sürümü aynı zamanda klasik kontrol cihazını da destekleyerek geleneksel kontrolleri ve orijinal lazer görüş hedeflemesini geri getirir. Ek farklılıklar arasında daha düşük bir genel zorluk ve Leon'un eylemleri için biraz daha hızlı animasyonlar yer alıyor.