
Yalnızca dünyanın en büyük müzesi Smithsonian Enstitüsü'nün koridorlarında ortaya çıkabilecek destansı bir hikayeye hazır olun. Müze bekçiliğinden girişimci Larry Daley, New York Doğa Tarihi Müzesi'ndeki en sevdiği sergilerin ve en iyi arkadaşlarından bazılarının Smithsonian'daki arşivlere gönderildiğini keşfeder. Larry, minyatür kovboy Jedediah'tan, Mısır hükümdarı Kahmunrah ve üç iğrenç adamın (Korkunç İvan, Napolyon ve Al Capone) önce müzeyi, sonra da dünyayı ele geçirmeyi planladıklarını bildiren bir imdat çağrısı alır. Ülkenin başkentine hızla giden Larry'nin aklını aştığı açık. Ama aralarında önlenemeyen Amelia Earhart'ın da bulunduğu etkileyici yeni arkadaşlarının yanı sıra tanıdık arkadaşları Teddy Roosevelt ve Octavius'la birlikte Larry, Smithsonian'ı şafaktan önce restore etmek için hiçbir şeyden vazgeçmeyecektir.