ShooterPlatformAdventure
Duke Nukem Mighty Boot'unu Big Apple'a götürüyor. Manyak robot Morphix, GLOPP'u (Gluon Liquid Omega-Phased Plasma) kullanarak New York City'nin yaratıklarını kana susamış mutantlardan oluşan bir orduya dönüştürdü. Duke Nukem: Manhattan Projesi'nde Duke, şehri yapışkan kötü adamlardan kurtarmak ve Asla Uyumayan Şehir'e barış ve huzuru geri getirmek için WIN'i (Silahlar, Hakaretler ve İsim Takma) konuşlandırmalı.