Bu oyun 50 Cent'in ayak izlerini takip etmenizi sağlar. Kaçırılan K-Dog'u New York sokaklarında ekibiyle birlikte serbest bırakmaya çalışırken, 50 kişi dokuz kez vurulur (tıpkı gerçek hayattaki muadili gibi) ve ölüme terk edilir. Dikişleri atıldıktan sonra kendisini öldürmeye çalışanları bulmak için yola çıkar ve daha büyük bir komployu ortaya çıkarır.
Oyun, tüm tipik özelliklere sahip bir 3. şahıs nişancı oyunudur: Çok çeşitli silahlarınız var (akimbo atışları dahil), insanları yakın mesafeden bitirmek için 25'ten fazla hamle var, sağlık paketleri, zırhlar ve diğer yararlı eşyaları satın almak için para bulabilirsiniz. Düşmanları yakalayıp canlı kalkan olarak kullanabilir ve hareketli nesneleri (tekerlekli çöp bidonları gibi) siper olarak kullanabilirsiniz. Oyun daha dinamik bir ortam için Havok fizik motorunu kullanıyor.
Pek çok görevde mürettebatınız G-Unit ile birlikte hareket edeceksiniz: Lloyd Banks (çilingir olarak), Young Buck (silah uzmanı) ve Tony Yayo (yıkım görevlisi). Yedekleme sağlayacak ve hedefleri tamamlamak için gerekli görevleri yerine getireceklerdir.
Oyun, müzik videoları ve daha önce yayınlanmamış birçok materyal içeren 4 CD değerinde müzik gibi pek çok ek materyalle (bazılarının kilidi açılabilir) birlikte geliyor. Konuk oyuncular Grizz rolünde Dr. Dre ve Dedektif McVicar rolünde Eminem.